研究对象与方法:研究纳入111例T1D患者及健康对照,通过肠道微生物组测序和胆汁酸代谢组学分析,评估菌群移植对胰岛功能的影响。
2研究发现:T1D患者肠道次级胆汁酸合成受损,FMT通过恢复肠道微生物群及提升LCA和isoLCA水平,改善胰岛功能。
3微生物群失调:T1D患者肠道菌群多样性降低,有害菌(如Veillonella parvula)丰度升高,有益菌(如Faecalibacterium prausnitzii)减少,与胰岛功能指标相关。
4胆汁酸关联:次级胆汁酸LCA、isoLCA水平降低与胰岛功能受损相关,其代谢通路在T1D中下调。
5诊断潜力:基于肠道菌群和胆汁酸标志物的模型对T1D诊断AUC达0.988,可区分胰岛功能亚组。
6FMT疗效:FMT安全有效,3个月后HbA1c下降,每日胰岛素需求减少,响应者肠道菌群和胆汁酸代谢恢复更明显。 目前临床多采用新鲜菌群或冻存菌液进行移植,后者因便于储存和标准化制备而逐渐推广。上海粪便菌群移植技术及其过程

菌群移植临床改善或缓解标准:5.肠易激综合征(IBS):连续3个月未出现与排粪频率、排粪形式相关的肚子痛或不适症状,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善。满足下列任1条即为显效:(1)诊疗开始后连续1周未出现肚子痛或不适;(2)IBS⁃C患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%,IBS⁃D患者排稀或水样粪便<25%、同时硬或块状粪便<25%,IBS⁃M患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%(1C)6.自闭症:诊疗第12周,自闭症ABC量表评分<31分、且CGI⁃I评分1分,菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为诊疗显效。诊疗第12周自闭症ABC量表评分<67分、且CGI⁃I评分1~2分或5个ABC子量表中至少2个较基线有50%或更大的下降,而其他子量表均未出现10%或更大的上升为诊疗有效(2C).上海常见菌群移植仪器移植前常对患者进行肠道清理,为健康菌群定植创造环境,移植途径包括肠镜输注、鼻肠管植入或口服胶囊。

在肠道微生态的商业运作方面,美国已经有两家纳斯达克上市公司专注于FMT诊疗,在欧洲也有多家企业和医疗机构专注于菌群移植(FMT)诊疗和肠道微生态产品的临床转化。肠道菌群移植技术在上海市第十人民医院和普陀区人民医院两个院区设有60余病床开展,而且现已满负荷。目前在我国17个省市的上百家医院开展过肠道微生态诊疗实践,其中尤以江浙沪地区医院开展的为频繁和规范,上海市医疗机构和生物技术公司是该技术主要的行业规范和标准制定单位。
近年来,随着人口老龄化进程不断加快,人民慢性病疾病负担日益沉重,成为影响国家经济社会发展的重大公共卫生问题。例如,我国的constipation患者超过2亿;我国IBD患者近十年的发病人数达到前面十年的2.5倍,目前预计约有150万患者;我国消化道疾病特别是Colorectalcancer呈现快速增加的趋势,每年Colorectalcancer的发病人数达到37.6万人,且仍在以4.2%的速度快速增长;我国自闭症现存人群约有1000万;我国抑郁症人群近6000万;我国超重和肥胖患者达到3亿人,其中肥胖患者超过9000万!移植疗效与菌群在受体肠道的定植能力密切相关,如何维持菌群长期稳定是当前研究的关键方向。

AD是一种灾难性的神经系统疾病,截至2020年,它影响了580万65岁及以上的美国人。预计到2060年,这一数字将增加到1400万。随着AD患病率的增加,全球痴呆症的总成本预计将在2030年增加到2.0万亿美元。2017年,AD是第6大**常见死因,在美国造成121,404人死亡,在美国老年人(65岁以上)中更是排名第5位的**常见死因。AD造成的巨大经济负担及其日益流行,促使研究人员寻找预防或改善疾病的治疗方法。目前有各种肠道菌群调节干预措施,例如调整饮食、益生元、益生菌、合生制剂或肠道菌群移植(FMT)!
肠道菌群参与人体多项生理活动,沃本菌群移植可优化肠菌比例,助力人体机能恢复正常。上海腹泻使用菌群移植技术及其过程
肠道菌群移植可能会改善愈后睡眠不佳情况。上海粪便菌群移植技术及其过程
菌群移植移植途径的选择:CDI患者优先结肠镜或鼻肠管行FMT,如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT(1A)Meta分析显示,无论经结肠镜、鼻肠管,还是口服胶囊行单次或多次FMT,对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗,其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜;但因粪菌胶囊研究刚刚起步,缺乏指南与参照标准,且患者一次性需吞食较多胶囊,故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜,但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液,也有利于同时给予肠内营养支持诊疗,故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当;明显低于结肠镜FMT,但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效,预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效,上海粪便菌群移植技术及其过程
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